SELEX技術(shù)是指數(shù)富集配體系統(tǒng)進(jìn)化技術(shù)（Systematic Evolution of Ligands by Exponential Enrichment，SELEX）。利用該技術(shù)，可以從隨機(jī)單鏈核酸序列庫中篩選出與目標(biāo)物質(zhì)具有高特異性和高親和力的核酸適體（Aptamers）。自Tuerk等人提出以來，SELEX技術(shù)經(jīng)過十多年的發(fā)展，已成為一種重要的研究方法和工具。

SELEX技術(shù)原理
SELEX技術(shù)的基本思路是在體外化學(xué)合成單鏈寡核苷酸文庫，用其與目標(biāo)物質(zhì)混合，混合物中目標(biāo)物質(zhì)與核酸之間形成復(fù)合物，洗去核酸不與目標(biāo)物質(zhì)結(jié)合，將目標(biāo)物質(zhì)與目標(biāo)物質(zhì)分離。以核酸分子為模板，通過PCR擴(kuò)增與物質(zhì)結(jié)合的核酸分子，并進(jìn)行下一輪篩選過程。通過反復(fù)篩選和擴(kuò)增，一些不與目標(biāo)物質(zhì)結(jié)合或與目標(biāo)物質(zhì)親和力低或中等的DNA或RNA分子被洗掉，而適配體（Adaptor Protein）則是與目標(biāo)物質(zhì)親和力高的DNA或RNA分子。目標(biāo)物質(zhì)。RNA是從一個(gè)非常大的隨機(jī)文庫中分離出來的，隨著SELEX過程的進(jìn)行，純度從p摩爾增加到n摩爾，最終占據(jù)文庫的大部分（>90%左右）。 SELEX基于分子生物學(xué)技術(shù)合成了單鏈隨機(jī)寡核苷酸文庫。通常文庫容量為 10 英寸至 10 個(gè)單鏈寡核苷酸序列。文庫包括DNA文庫、RNA文庫和修飾的RNA文庫。文庫的中間是隨機(jī)序列，序列長度往往在20到40bp之間。隨機(jī)序列的兩端是帶有限制性內(nèi)切酶位點(diǎn)的固定序列，是聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)和其他酶促反應(yīng)相關(guān)引物的結(jié)合位點(diǎn)。在隨機(jī)庫中，單鏈隨機(jī)寡核苷酸分子很容易形成多種三維結(jié)構(gòu)，可以與自然界中幾乎所有種類的分子相互作用。特別是RNA分子容易形成發(fā)夾、假節(jié)、凸起、莖環(huán)、G四聚體等二級(jí)結(jié)構(gòu)，更容易與蛋白質(zhì)、核酸和核酸相互作用。但它在體內(nèi)很容易被核酸酶降解，必須進(jìn)行修飾，如嘧啶環(huán)的2'2F和2'2NH修飾。與RNA相比，DNA的生產(chǎn)成本較低，在體內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，不易被降解。從構(gòu)建的文庫中篩選出的適配體（Adaptor Protein）更適合體外診斷和體內(nèi)治療。它可以與自然界中幾乎所有類型的分子相互作用。特別是RNA分子容易形成發(fā)夾、假節(jié)、凸起、莖環(huán)、G四聚體等二級(jí)結(jié)構(gòu)，更容易與蛋白質(zhì)、核酸和核酸相互作用。但它在體內(nèi)很容易被核酸酶降解，必須進(jìn)行修飾，如嘧啶環(huán)的2'2F和2'2NH修飾。與RNA相比，DNA的生產(chǎn)成本較低，在體內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，不易被降解。從構(gòu)建的文庫中篩選出的適配體（Adaptor Protein）更適合體外診斷和體內(nèi)治療。它可以與自然界中幾乎所有類型的分子相互作用。特別是RNA分子容易形成發(fā)夾、假節(jié)、凸起、莖環(huán)、G四聚體等二級(jí)結(jié)構(gòu)，更容易與蛋白質(zhì)、核酸和核酸相互作用。但它在體內(nèi)很容易被核酸酶降解，必須進(jìn)行修飾，如嘧啶環(huán)的2'2F和2'2NH修飾。與RNA相比，DNA的生產(chǎn)成本較低，在體內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，不易被降解。從構(gòu)建的文庫中篩選出的適配體（Adaptor Protein）更適合體外診斷和體內(nèi)治療。核酸和核酸。但它在體內(nèi)很容易被核酸酶降解，必須進(jìn)行修飾，如嘧啶環(huán)的2'2F和2'2NH修飾。與RNA相比，DNA的生產(chǎn)成本較低，在體內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，不易被降解。從構(gòu)建的文庫中篩選出的適配體（Adaptor Protein）更適合體外診斷和體內(nèi)治療。核酸和核酸。但它在體內(nèi)很容易被核酸酶降解，必須進(jìn)行修飾，如嘧啶環(huán)的2'2F和2'2NH修飾。與RNA相比，DNA的生產(chǎn)成本較低，在體內(nèi)相對(duì)穩(wěn)定，不易被降解。從構(gòu)建的文庫中篩選出的適配體（Adaptor Protein）更適合體外診斷和體內(nèi)治療。

SELEX技術(shù)特點(diǎn)
（1）庫容量大，適應(yīng)范圍廣；靶標(biāo)沒有限制，包括蛋白質(zhì)、核酸、小分子有機(jī)物，甚至金屬離子。
(2)高分辨率。根據(jù)Jenison等人的研究結(jié)果，用茶堿篩選得到的適體與茶堿結(jié)合的解離常數(shù)Kd為0.1mol/L，或在嘌呤環(huán)的N7位上沒有甲基。
(3)親和力高。以蛋白質(zhì)為目標(biāo)物質(zhì)，適配體的解離常數(shù)可以達(dá)到nmol/L的水平，甚至pmol/L的水平。對(duì)于Mr較小的目標(biāo)物質(zhì)，解離常數(shù)也可以達(dá)到mol/L—nmol/L的水平。
(4)篩選過程比較簡(jiǎn)單、快速、經(jīng)濟(jì)。一般情況下，典型的SELEX篩選過程可在2至3個(gè)月內(nèi)完成，篩選出的適配體的小規(guī)模合成和純化不超過3天。無需特殊儀器和試劑，一般實(shí)驗(yàn)室即可完成。篩選抗體至少需要3至6個(gè)月，費(fèi)力且成本高。篩選的自動(dòng)化和規(guī)模化可以實(shí)現(xiàn)更多、更快、更經(jīng)濟(jì)的適體生產(chǎn)。最近，Men-donsa 等人。報(bào)道稱，當(dāng)SELEX與毛細(xì)管電泳相結(jié)合時(shí)，只需幾天的時(shí)間就可以篩選出對(duì)目標(biāo)分子具有高親和力和高特異性的寡核苷酸適配體。
(5)篩選的實(shí)用性。篩選適配體（Adaptor Protein）可定時(shí)、定量、保質(zhì)，適配體的變性和復(fù)性快速、可逆、可重復(fù)使用、可在室溫下長期保存和運(yùn)輸，相對(duì)于抗體和其他蛋白分子具有較強(qiáng)的實(shí)用性。篩選條件可以根據(jù)篩選出的適配體的不同性質(zhì)人為設(shè)定，合成時(shí)可以隨意連接其他官能團(tuán)或分子（如生物素、巰基、甲基），以滿足用戶的需求。需要。
(6)適配體尺寸小。作為藥物施用時(shí)，僅產(chǎn)生很低的免疫原性，但具有很強(qiáng)的腫瘤穿透力，并且易于在體內(nèi)清除。