DNA損傷反應(yīng)途徑

DNA損傷反應(yīng)檢測(cè)由復(fù)制錯(cuò)誤或外部因素引起的DNA損傷，并動(dòng)員蛋白質(zhì)進(jìn)行修復(fù)。DNA損傷反應(yīng)蛋白包括:

DNA-PK-感知雙鏈斷裂（DSB）

PARP1與DSBs結(jié)合并形成聚ADP核糖（PAR）

PARG-DNA修復(fù)后移除PAR

DSB修復(fù)中的POLQ - DNA修飾酶

WRN——DSB修復(fù)中的DNA修飾酶

DNA損傷反應(yīng)過(guò)程中會(huì)發(fā)生什么？ 在DNA損傷反應(yīng)（DDR）途徑中，發(fā)生了一系列信號(hào)事件，包括DNA損傷檢測(cè)、細(xì)胞周期停滯以促進(jìn)修復(fù)和DNA修復(fù)途徑的激活（同源重組、非同源末端連接等）。).如果損傷不可修復(fù)，DNA損傷要么被修復(fù)，要么發(fā)生細(xì)胞凋亡。

某些DNA損傷反應(yīng)蛋白負(fù)責(zé)檢測(cè)DNA損傷和促進(jìn)下游DNA修復(fù)機(jī)制。共濟(jì)失調(diào)-毛細(xì)血管擴(kuò)張癥突變型（異步傳輸模式）在響應(yīng)DNA雙鏈斷裂（DSBs）時(shí)激活，并磷酸化下游靶標(biāo)以啟動(dòng)DNA損傷修復(fù)。依賴DNA的蛋白激酶（DNA-PK）也參與DNA DSBs的識(shí)別并啟動(dòng)修復(fù)機(jī)制。ATM和Rad3相關(guān)（（同antitransmit-receive）反收發(fā)）在應(yīng)對(duì)單鏈斷裂和停滯的復(fù)制分叉時(shí)激活，在應(yīng)對(duì)DNA復(fù)制壓力中發(fā)揮重要作用。  各種傳感器、信號(hào)和效應(yīng)蛋白參與不同種類的DNA損傷。DNA中的單鏈斷裂可以通過(guò)堿基切除修復(fù)（BER）、核苷酸切除修復(fù)（NER）或錯(cuò)配修復(fù)（MMR）來(lái)修復(fù)。雙鏈斷裂是最嚴(yán)重的DNA損傷類型，通常通過(guò)同源重組或非同源末端連接（NHEF）來(lái)修復(fù)。

DNA損傷反應(yīng)蛋白

雙鏈斷裂（DSB）是一種嚴(yán)重的DNA損傷形式，它由各種來(lái)源引起，如電離輻射或化學(xué)物質(zhì)。在識(shí)別出DSB后，DNA-PK通過(guò)非同源末端連接（NHEJ）與斷裂末端結(jié)合并協(xié)調(diào)下游DNA損傷修復(fù)機(jī)制。對(duì)爭(zhēng)端解決機(jī)構(gòu)的承認(rèn)DNA-PK也被證明能激活I(lǐng)型干擾素反應(yīng)。DNA-PK其作用類似于模式識(shí)別受體（PRR），通過(guò)識(shí)別DSB然后觸發(fā)或改變炎癥反應(yīng)。

DNA損傷反應(yīng)和先天免疫

DDR途徑和先天免疫途徑之間存在廣泛的相互影響。在這里，DNA損傷劑在腫瘤細(xì)胞核中誘導(dǎo)DDR。dsDNA在細(xì)胞質(zhì)中由細(xì)胞核或微核泄漏的DNA形成。PRRs對(duì)dsDNA的檢測(cè)伴隨著先天免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)I型干擾素和促炎細(xì)胞因子。在細(xì)胞外，腺苷（ADO）和cGAMP調(diào)節(jié)先天免疫反應(yīng)；兩者的水平都由胞外核苷酸酶控制。

合成致命性和癌癥治療

合成致命性是指兩個(gè)基因一起出現(xiàn)是致命的，但這些基因單獨(dú)出現(xiàn)是不致命的。將合成致死策略用于抗癌藥物治療已經(jīng)顯示出巨大的前景:DDR基因缺陷的腫瘤可以通過(guò)靶向第二種DDR蛋白的藥物被選擇性殺死。的使用喇叭聲卵巢腫瘤抑制劑BRCA一號(hào)突變是這種方法的第一個(gè)臨床實(shí)例。最近，POLQ被發(fā)現(xiàn)在常見腫瘤中具有合成致死性BRCA和異步傳輸模式突變，為PARPi耐藥腫瘤提供了一種替代治療策略。

DNA損傷反應(yīng)分析

DNA損傷反應(yīng)分析在研究DNA損傷反應(yīng)蛋白和開發(fā)具有巨大疾病治療潛力的途徑小分子調(diào)節(jié)劑方面發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。在貝爾布魯克，我們開發(fā)并商業(yè)化了現(xiàn)成的DDR蛋白檢測(cè)方法，這將加快研究人員發(fā)現(xiàn)這些調(diào)節(jié)劑的努力。  我們專注于為難以獲得酶或開發(fā)檢測(cè)方法的更難對(duì)付的酶目標(biāo)創(chuàng)建完整的檢測(cè)解決方案，以便您可以專注于優(yōu)化先導(dǎo)分子。我們還為那些不想在內(nèi)部進(jìn)行分析的人提供線索發(fā)現(xiàn)和分析開發(fā)服務(wù)。通過(guò)我們的服務(wù)，您將直接與我們的科學(xué)家合作，他們是DDR途徑的專家。我們的服務(wù)提供快速的周轉(zhuǎn)時(shí)間、定制的檢測(cè)條件和豐富的專業(yè)知識(shí)。